BSE salgını birçok yasal değişikliğe yol açtı, özellikle geviş getiren hayvanlara et ve kemik unu (MBM) verilmesinin yasaklanması, daha sonra yemlerin çapraz kontaminasyonu veya bu tür için tasarlanmamış yemlerin geviş getiren hayvanlara sunulması nedeniyle vakaların yavaş yavaş azalmasını hızlandırmak için tüm çiftlik hayvanlarına genişletilmesi ve bademcik, bağırsaklar ve mezenter ile beyin ve gözlerle birlikte kafatası ve omurilik veya bitişik dorsal kök ganglionlarıyla birlikte omurilik gibi en yüksek miktarda prion içeren kesim sırasında "belirli riskli materyalin" atılması, yaşa bağlı olarak. BSE daha sonra birçok başka ülkede tespit edildi ve bu da belirli bulaşıcı süngerimsi ensefalopatilerin önlenmesi, kontrolü ve ortadan kaldırılması için kurallar koyan 22 Mayıs 2001 tarihli (EC) No 999/2001 sayılı Avrupa Parlamentosu ve Konseyi Tüzüğü'nün hazırlanmasına yol açtı.

BSE'yi ortadan kaldırmak için Birleşik Krallık'ta halihazırda yürürlükte olan mevzuatın bir kısmını benimseyen düzenleme, tüm AB üye devletlerine uygulandı ve Birleşik Krallık'ın iç mevzuatına dahil edildi. Başlangıçta hem yetişkin sağlıklı kesim sığırlarını hem de düşmüş hayvanları hedef alarak BSE vakalarını tespit etmek için kapsamlı bir gözetim programı özetliyor. Bu yasal değişiklikler son derece başarılı oldu ve vaka sayısını önemli ölçüde azaltarak ortadan kaldırma noktasına getirdi. Ancak, Eylül 2021'de İngiltere'de teşhis edilen en son vakanın gösterdiği gibi, BSE tamamen ortadan kaldırılmadı ve bu bildirilmesi gereken hastalığı ve klinik sunumunu unutmamak önemlidir.

BSE neden önemlidir ve şüpheli vakalar neden bildirilmelidir?

Şu anda 48 aylıktan büyük tüm düşmüş hayvanların beyin sapının bir parçası olan obex'in incelenmesiyle BSE açısından test edilmesi zorunludur; bu, prionların ilk tespit edildiği alanlardan biridir. Daha genç sığırların test edilmesi gereken belirli ülkeler için bazı istisnalar vardır. Düşmüş hayvanlarda BSE tespit etme olasılığı sağlıklı kesim sığırlarına kıyasla daha yüksektir, bu nedenle vakalar azaldığında sağlıklı kesim sığırlarının test edilmesi düşürülmüştür, ancak en yüksek BSE risk grubu, BSE'nin şüphelenilebileceği nörolojik rahatsızlıklara sahip sığırlardır.

Birleşik Krallık'ta bildirilen şüpheli vakaların yıllık sayısının 100'ü aştığı 1988 ile 2006 yılları arasında, şüpheli ancak BSE negatif vakaların yüzdesi 1988'de %8 (192) ile 2006'da %89 (103) arasında değişmiştir. Maddi tazminatın bir miktar teşvik sağladığı şüpheli vakaların bildirimi o zamandan beri önemli ölçüde azalmış ve 2013'ten beri 2 veya daha az şüpheli seviyesinde kalmıştır; buna karşın BSE'ye benzer belirtiler gösteren sığırlardaki diğer nörolojik durumların ortadan kalkması pek olası değildir. Bunun nedeni, BSE'nin bir miktar tespit edilmesini sağlayan düşen hayvanların sürekli test edilmesi, itibar kaybı ve ardından vaka ile epidemiyolojik olarak bağlantılı olan sığırların itlafı veya BSE'nin ortadan kaldırıldığı varsayımı olabilir.

Bu negatif vakaları araştırmak için yapılan bazı çalışmalarda vakaların çoğunda önemli beyin lezyonları bulunmamış olsa da (Jeffrey, 1992; Wells ve diğerleri , 1995) bu durum metabolik hastalıkların veya bazı sözde nörolojik belirtilere neden olabilecek diğer organ hastalıklarının varlığını düşündürmektedir, listeriosis en sık teşhis edilen beyin hastalığıdır. Listeriosis zoonotiktir ancak tedavi edilebilir ve genellikle BSE için yasal teşhis sırasında tespit edilebilir, bu nedenle teşhis çiftçinin benzer vakaları önlemesine yardımcı olabilir.

Dünya Hayvan Sağlığı Örgütü (OIE), ülkeler veya bir ülke içindeki bölümler için bir BSE risk durumu belirlemiştir: ihmal edilebilir, kontrollü veya belirsiz. Diğer ülkelerle elverişli ticaret koşulları nedeniyle herhangi bir ülkenin ihmal edilebilir bir BSE risk durumu elde etmesi arzu edilir, ancak şu anda Birleşik Krallık içinde yalnızca Kuzey İrlanda bu durumu elde etmiştir. İhmal edilebilir durumu elde etmek için, OIE Kara Hayvan Sağlığı Kanunu'nun 11.4 . bölümünde özetlenen belirli koşulların karşılanması gerekir . Bunlar arasında BSE etkeninin giriş riskinin değerlendirilmesi, hayvanların BSE etkenine maruz kalması (yeterli yem kontrolleri ve gözetim faaliyetleri gerektirir), sığırlarla çalışan kişiler için devam eden bir BSE farkındalık programı, şüpheli vakaların bildirimi ve hastalığı teşhis etme yeteneği yer alır. Ek olarak, BSE'nin yerli vakaları meydana gelmemiş olmalı veya varsa durum başvurusundan 11 yıldan daha önce doğmuş olmalıdır. Gerekli gözetim hedefini karşılamak için OIE, kazara kesim, düşen hayvan veya sağlıklı kesim sığırlarına kıyasla "klinik şüpheli" alt popülasyonunda test edilen hayvanlara daha fazla puan tahsis eden bir puan sistemi kullanır. Bu nedenle, klinik şüphelileri test ederek gözetim gerekliliklerini yerine getirmek için genel olarak daha az hayvanın test edilmesi gerekir ve bu da maliyet tasarrufu sağlar.

BSE'den ne zaman şüphelenilmelidir?

BSE, sinsi başlangıçlı, yavaş ilerleyen bir nörolojik hastalıktır. Salgının en yoğun olduğu dönemde, BSE dört ila altı yaş arasındaki yetişkin sığırlarda görülen, tek bir hayvanı veya aynı kohorttaki birkaç hayvanı etkileyen bir hastalıktı; ancak yem kontrolleri nedeniyle artık bir çiftlikte birden fazla vakanın görülmesi olası değildir. Kuluçka süresi, BSE etkeniyle kirlenmiş yemlerin oral yoldan alınma miktarına bağlıdır; bu, ana maruz kalma yoludur ve MBM yem yasağının uzatılmasından uzun süre sonra doğan sığırlarda hala ana neden olduğuna inanılmaktadır. Miktar ne kadar yüksekse, kuluçka süresi o kadar kısadır ve oral yoldan verilen 1 mg BSE beyin sapı homojenatı bile hastalığa neden olabilir (Konold ve ark ., 2012a). Birleşik Krallık'ta, BSE'li en genç hayvan 21 aylıktı ve en yaşlısı 22 yaşın üzerindeydi.Genel olarak, BSE davranış, duyum ve hareketlerde ilerleyici değişikliklere neden olur (Wilesmith vd ., 1991). Etkilenen hayvanlar daha tedirgin olurlar, özellikle sağım odasına girerken, kapılardan geçerken veya bir giderden veya diğer küçük engelleri aşmaları gerektiğinde bu durum belirginleşir ( Şekil 1 ). Daha önce tanıdık olan nesneler veya sesler aniden tereddüt veya irkilme tepkilerine neden olabilir. Aslında, irkilme tepkileri veya dış uyaranlara karşı genel aşırı tepki, BSE'de o kadar karakteristiktir ki klinik tanıya yardımcı olmak için kullanılmışlardır: el feneri ("flaş testi"), el çırpma, bir nesneye vurma ("çarpma testi") veya uzaktan hayvana doğru bir el veya pano sallama ("pano testi", Şekil 2 ) tekrarlanabilir bir irkilme tepkisini ortaya çıkarabilir (Konold vd ., 2004). Arka bacaklara (esnek) bir sopayla dokunmak, hayvanın kuvvetlice tekme atmasına ("sopa testi") neden olabilir ve bu da sağımı tehlikeli hale getirir. Hayvan, kısıtlanmışken önden yaklaşmaya ve başına veya boynuna dokunmaya karşı olabilir ( Şekil 3 ) ve aşırı durumlarda salya akıtırken veya kükrerken geriye sıçrayabilir, mücadele edebilir veya başını fırlatabilir. Bazı durumlarda, bu şiddetli kafa atma, yere pençe atma veya saldırma gibi saldırgan davranışlara dönüşebilir. Baş veya vücut titremeleri de sıklıkla gözlemlenir. Hareket kabiliyeti, genellikle ilk önce arka bacaklarda, ataksi veya dismetri ile karakterize olarak bozulur ve bu da hayvanın tökezlemesine, ayak bileklerine takılmasına ve sonunda düşmesine neden olabilir.

Depresyondaki ineklerde klinik şüphe

BSE vakalarının azalmasıyla birlikte, bu hastalık genellikle çökkün ineklerin ayırıcı tanısında dikkate alınmaz . Nörolojik muayene sınırlı olabilir, sinirlilik uzanma süresine bağlı olarak belirgin olmayabilir ve diğer eş zamanlı hastalıklar, dış uyaranlara karşı irkilme tepkileri hala ortaya çıkabilse de, genellikle BSE ile ilişkilendirilen belirtileri maskeleyebilir (Konold vd. , 2006). Tedaviye yanıt eksikliği, klinik öykü (değişen davranış, yürüyüş anormallikleri) ile birlikte, şüpheli tanı listesinde BSE'nin önemli göstergeleridir. En son üç vaka (2015'te Galler'de, 2018'de İskoçya'da ve 2021'de İngiltere'de) hepsi uzanmıştı veya düşme öyküsü vardı, sinirsel bir hastalığı düşündüren klinik belirtilere sahipti (örn. sinirlilik veya saldırganlık) ve/veya tedaviye yanıt vermedi (hipomagnezemi veya süt nezlesi). BSE ölümcül bir hastalıktır ve sığırlar hastalığın son aşamasına ilerlemesine izin verilirse uzanmış hale gelirler.

Atipik formların keşfi

Sığırlarda iki başka prion hastalığı 2004 yılında hemen hemen aynı anda rapor edildi. Bunlar, Western blot'ta proteinase dirençli prion proteininin göç örüntüsü ve beyinde amiloid plakların oluşumu bakımından BSE'den farklıydı: L tipi, aynı zamanda sığır amiloidotik süngerimsi ensefalopatisi olarak da adlandırılır ve H tipi BSE. Bunlar sırasıyla, BSE'nin "klasik" formundan daha düşük ve daha yüksek protein bantlarına sahipti (Biacabe ve ark ., 2004; Casalone ve ark ., 2004). Bu vakalar genellikle sekiz yaş ve üzeri sığırlarda görüldü ve test edilen her 1.000.000 sığırdan yaklaşık 1'inde bulundu; insanlarda sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı ile benzer bir yaygınlık oranına sahipti.

Şu anda bu vakaların sporadik olduğu ve MBM tüketimiyle bağlantılı olmadığı varsayılmaktadır ancak bunların patogenezi ve klasik BSE ile bağlantısı hakkında sorular devam etmektedir. Bu hastalıklar hakkındaki bilgilerin çoğu, klinik sunum da dahil olmak üzere deneysel (intraserebral) aşılamalardan elde edilmiştir ve bu sunum klasik BSE'ye (sinir sendromu) benzer veya klasik BSE'den (donuk sendrom) farklı olabilir (Konold ve ark ., 2012b; Konold ve ark ., 2014). Ancak, ayağa kalkmada zorluk yaygın bir özellik gibi görünmektedir ( Şekil 4 ).

Bu vakalarda klinik olarak davranış değişikliği veya hareket değişiklikleri geçmişi olmayabilir, bu nedenle çökmüş bir inekle birlikte sunulursa tanı daha zor olacaktır. Atipik BSE yalnızca düşmüş sığırlar veya sağlıklı kesim sığırları olarak sunulan sığırların beyinlerinde tespit edilmiştir, bu nedenle doğal olarak oluşan hastalıktaki patogenez hakkında çok az bilgi mevcuttur. Sadece şüpheliler bildirilirse ve daha ayrıntılı bir nekropsiye tabi tutulursa, bir dizi çevresel doku toplanabilir, atipik BSE deneysel üretimimizin doğal hastalığı doğru bir şekilde taklit edip etmediğini değerlendirebiliriz. Bu nedenle, iyi kalitede örnek toplanmasına izin vermek ve yalnızca düşmüş sığırları test etmeye güvenmemek için klinik şüphelileri bildirmek çok arzu edilir.